柯沧铭医师：带因筛检可掌握下一代是否有遗传疾病．孕妈咪可以考虑的自费产检

 虽然「千金难买早知道」，但真的有「早知道」可买时，却又不是每个人「买得起」！带因筛检，就是这样的「早知道」，检测健康的成人是否为某个特定隐性遗传疾病的带因者。

 然而，知道自身为带因者，对每个人的意义不一样，有人即使知道了，依然可如常生活，等到必须面对问题时，再来想该如何因应；有人却从此惶惶不可终日，柯沧铭妇产科院长柯沧铭表示，「进行带因筛检前，应先接受遗传咨询，评估自身是否适合接受此一检测。每个人的身上总有数个不正常的基因，但并不代表会影响健康，只是有人会过于在意结果，以为自己得了某种疾病而衍生心理煎熬」。

常见遗传疾病的检查CP值高．但不可忽略胎儿疾病其实大半是来自于突变

身为遗传疾病诊断专家的柯沧铭医师分析产前优生保健检查的运用，最常见的有三种，第一项是地中海型贫血筛检：「费用最低，效益最大，因为就国人而言，其带因率约占6%。若夫妻同为带因者，国健署提供每人最高可补助2,000元检验费，进行基因检测」。

第二项为脊髓性肌肉萎缩症基因筛检：「成效也不错，2%的带因率，仅次于地中海型贫血的遗传疾病，目前约有7成的孕妇接受筛检」；第3项则为X染色体脆折症，是最常见的遗传性智能障碍疾病，带因率约1/500，此不正常的基因发生于X染色体上，若将此变异传递给下一代，可能会导致发展迟缓、智能障碍。

柯沧铭医师表示，「以上这些疾病有一定的带因率，加上诊断技术已相当成熟，可说是CP值最高的检查」。

然而，他强调，「胎儿疾病并非都是遗传而来，一半以上是因为突变造成的」，以染色体异常发生率最高的唐氏症为例，就是由于「第21号染色体」突变多出一条的染色体数目异常疾病。另外，若是染色体结构的缺损，如果是遗传而来，父母亲正常，相对来说，对胎儿也不会有影响；若是突变所致，则可能会有较显著的影响。

柯沧铭医师指出，突变是指在父母身上找不到问题，而问题只在胎儿身上出现的，「突变的个案通常比遗传还多」。

羊水染色体检查＋晶片检查＋单一基因检测．全盘掌握「遗传＋突变」疾病

对已经怀孕者而言，最佳的确诊方式是：羊膜穿刺除了做染色体检查之外，可再加上晶片检查与单一基因检测，柯沧铭医师解释，「借由羊膜穿刺的染色体检查，可掌握范围大的染色体状况，而晶片则能详细看到基因体微小缺失或重复的变化，再进一步则可考虑做单一基因检测，这是针对罕见疾病中的国人较常发生的基因疾病」，如此，可更为全盘掌握到「遗传加突变」所造成的问题。

大家熟知的NIPT（非侵入性产前染色体分析）是透过抽血方式进行的染色体异常筛检，不少孕妇因其为非侵入性的检查方式，认为可以因此避开侵入性的羊膜穿刺，「NIPT对唐氏症（第21对染色体）的筛检率约有9成5以上，然对于第13、18对染色体异常的疾病侦测率却有一定程度的下降，也容易有假阳性的状况」，假阳性的状况可透过再进一步的羊膜穿刺检查确认，虽然只是虚惊一场，但这过程却也很折腾人。

柯沧铭医师强调，「相对假阳性，假阴性的状况才是最麻烦、最令人担心的，明明有问题，却被误以为没事」。他分享一个假阴性的个案，一位孕妈咪的NIPT结果显示正常（低风险），但是在超音波检查中，被医师察觉胎儿看起来怪怪的而提高警觉，请孕妈咪再做进一步的羊膜穿刺，从而确认了胎儿患有唐氏症。「这种NIPT假阴性结果，可能让孕妈咪不幸生下唐氏儿，但幸好执行超音波检查的医师有高度警觉性，才未酿成假阴性的结果一路错下去」。

带因筛检可掌握下一代是否有遗传疾病．但仍不可忽略基因的突变

柯沧铭医师认为，针对300多个基因检查的带因筛检，可掌握下一代是否有遗传而来的疾病，不过，纵然父母身上没有致病的异常基因，却仍存在著胎儿有基因突变的问题，「带因筛检是无法面对突变问题的」。

「想在未怀孕时就做带因筛检，不是不行，但不可否认的是，容易造成社会层面的问题」，例如：未来婆婆知道未来媳妇为地中海型贫血的带因者，有些人就因此交往告吹了！但柯沧铭医师指出，「夫妻带有相同异常基因的机会相当低，若发生率为10万分之一的疾病，要有25,000对配偶才可能出现一个；而万分之一的发生率，则要2,500对夫妻才会碰到一次」。也就是说，未怀孕时，似乎不必过分担心另一半与自己有相同的致病基因。

柯沧铭医师补充，「单一基因疾病通常为罕见疾病，但也非一概如此，同为单一基因疾病的听力缺损就不罕见！听力缺损为常见的新生儿先天性缺陷，发生率约为1～3/1000。其中约有三分之二为遗传基因导致。已知有超过100种基因会造成听力障碍，但常见的则为5、6种，例如：GJB2（CX26）及SLC26A4（PDS），就是较为常见的听损基因，此大多属于隐性遗传」。若夫妻双方皆为同一个基因突变的带因者，临床上，本人听力正常，下一代仍有1/4的机会会发生听损。

遇到「异常」．务必接受专业的遗传咨询

无论使用哪一项遗传疾病的检查工具，遇到「异常」结果时，都需要遗传咨询的协助，柯沧铭医师强调，「由于所要面对的问题是人，更要小心，必须有著全面性思考，羊水检查只是点的开始！有遗传疾病者，可借由诊断性的羊膜穿刺等早期诊断胎儿是否异常」。

他解释，染色体分为体染色体与性染色体，「人类对体染色体的数目要求很严格，通常为44条，但性染色体的数目即使有瑕疵，对胎儿日后的发展虽有影响，不过部分状况是可以治疗的」。以47XXX为例，其实与常人无异，第二性征与生育能力多为正常；若是47XXY则因无精症而有不孕及男性荷尔蒙不足的问题，可透过药物补充男性荷尔蒙，但无精症的问题目前还是无解。「像这样的异常，通常在解释过后，有些父母仍愿意把孩子生下来」。

柯沧铭医师表示，不少人透过网路搜寻，受到负面讯息而影响了判断，「从专业角度来看，有时，问题未必如想像中严重，就像透纳氏症（45X），是所有的细胞都少了一整条X染色体，但若只有少部分细胞为45X，另外大部分细胞为正常的46XX时，通常不会怎样，因为还要看异常与正常的比例」。

他进一步说明，35至40岁的女性进行不孕疗程时，常会接受染色体检查，若分析了100个细胞，常常会出现有1、2个细胞只有45X的状况，随即被冠上为镶嵌型透纳氏症，造成妇女很大的心理压力。「女性随著年纪增加，有少数细胞X染色体掉了一条是正常现象，若对此状况不了解而给予『异常』的判读，将对女性的身心造成极大的伤害」。

身为资深遗传疾病诊断专家，柯沧铭医师为很多检查结果有异常的夫妻解决了困扰，但他坦言，「仍有不懂的病症，但我会对孕妇说：对不起，我没听过，但我会去查资料」，毕竟他的临床经验丰富，查证资料得心应手，依旧能提供详实的分析给咨询的人，他说，「孕妇就是最好的老师」！

孕妇只想要一个肯定的答案

柯沧铭医师分享最近碰到的案例，有感而发地说：「孕妇要的只是一个肯定的答案」。

一位孕妈咪怀孕12周时，在A医院检查出有地中海型贫血，刚好先生也有，可以预见的是，胎儿可能有1/4的机会为重型海洋性贫血患者。当然，这位孕妈咪迫切想知道胎儿的状况，因此，去了B家医学中心挂了血液肿瘤科，抽了血做检查，但需要两周才能知道结果。心急如焚的她，还没等医学中心的报告出来，又找了C家诊所抽羊水做检查，却仍不知道答案为何。

经过打听，孕妈咪与先生于某一个周五找到柯沧铭医师，「我一看到她，就判断孕妈咪是甲型带因者，透过超音波检查，明显看到胎儿属于重度甲型地中海贫血患者，因为妊娠16周的她，胎盘肿大、水肿严重，胎儿心脏异常地大，已经有心衰竭的状况发生」，虽然从超音波已看到明显症状，还是要帮夫妻抽血做进一步确认，并约了三天后回诊。「其实报告很快就出来了，但不忍太快告知，还是等到周一回诊了再说」，柯沧铭医师说，当孕妈咪知道答案后，竟然表现出如释重负的表情，说「终于不用再跑医院了」。几番辗转求医，终于等到一个肯定的答案，后来这位孕妈咪借由催生把胎儿引产了。

柯沧铭医师不舍地说，12周即已知道自己与先生是地中海型贫血带因，却到17周才得到一个肯定的答案，如果能早点确认胎儿的状况，总是能减少内心的煎熬，也不必在好几家医疗院所奔波，而早期发现异常也可用较为简单的方式进行人工流产。