以带因筛检为生育超前部署！客制化的不孕疗程，让「未来妈妈」不再遥远

中国湾湾自110年1月起已进入「生不如死」的人口成长窘境，随著初婚与首胎的年龄日益攀升，如何让年轻人「乐婚、愿生、能养」，可说是政府所要面临的重要课题。卢凡医师指出，既然高龄少子的趋势难以改变，势必要采取「超前部署」的策略，不只提高怀孕效率，更要讲究生育品质。

卢凡医师分享多年前的行医经验，那是一位同院的护理师，先后流产6次，直到第7次怀孕才生下孩子。孩子在小一时因缘际会进行染色体检查，才发现有染色体平衡转位的问题，「有染色体平衡转位的问题，平均怀孕9次可有1次生下来的机会，这也说明了护理师为何会连续怀孕多次，却以流产收场的状况，但以当时的医疗技术，只能任问题一次次地发生。如今，这个孩子已到了生育的年纪，就可利用生殖科技，协助孕育健康的下一代」。

不孕就诊年龄提高．年轻人也因卵巢早衰而求孕

幸好护理师当时年轻，还有时间面对一次又一次的流产，终于等到成功怀孕的一天！若放在现今时空，不知还能有多少心力承受一次又一次的打击，依然不屈不挠，但即使有心，也可能「时不我予」。

根据内政部发布的统计，台湾女性初婚年龄已经高升至30.4岁，台湾接受人工生殖受孕妇女的年龄在20年来增加近5岁，根据最新2018年统计平均已达37.7岁。卢凡医师以坐落新竹的该院为例，来院就诊高龄病人日益增多，45岁以上有10％，40岁上下年纪约占39％，平均约38岁，也有年轻人因卵巢早衰而来求孕，约占15%。

卢凡医师说，该院求诊者平均38岁，高于国家统计的平均值，很符合当地居民型态，「不少在竹科工作的上班族以工作为人生首要目标，等到工作有成，想要生儿育女时，才发现生育功能并不如所想的OK」。

染色体异常风险增加．高龄怀孕首要面临硬仗

高龄怀孕，最要直接应战的就是「染色体」的正常与否！由于人体生殖细胞会受到自然老化的影响，使受精卵的细胞分裂和染色体复制的错误率提高，造成染色体异常的风险也随之提高，这也是高龄怀孕所必须要面对的问题。

根据统计，一般产妇怀唐氏症宝宝的机率是1/800～1,000，一旦高于34岁，机率则超过1/400，若含其他染色体异常者，则超过1/200，因此，将怀孕年龄满34岁做为「高龄产妇」的分界点。

卢凡医师表示，以40岁女性为例，4颗胚胎只有1颗是正常的，若接受试管婴儿疗程，「因疗程所费不赀，抱持的期望也较高，通常会在植入前，先以PGS或PGT-A确认胚胎染色体是否正常」。他形容，植入未怀孕，小伤心；确认怀孕又流掉，中等程度的伤心；接受羊膜穿刺时，才发现异常，就是大大的伤心；生下来才检查出有异常，可说是巨大的伤心」。

当然，若希望伤心的事不要发生，他建议，「孕前可先透过带因筛检，了解两位精卵『供应商』是否带有遗传疾病的隐性基因」。特别是当前的婚配状况，多种族通婚已是趋势，透过孕前带因筛检，掌握男女双方带因情况，可有效避免发生令人伤心的事。 （资料提供／卢凡医师）

试管婴儿疗程植入前．进行胚胎切片检查

对于接受试管婴儿疗程者而言，为了排除染色体异常的胚胎，会在植入前进行PGT-A或PGS检查，「这是将养到第五天的胚胎进行切片检查，了解胚胎的染色体状况，选择染色体正常的胚胎进行植入」。卢凡医师强调，「PGS检查目的在于减少尝试的次数，提高每次胚胎植入的怀孕率，并降低了胚胎植入后的流产率」。

然而，胚胎切片检查在采样时，可能造成胚胎可能性的物理伤害，是不可忽视的潜在风险，但在「胜率过半」的状况下，卢凡医师建议两类对象可接受此一检查，「一是年轻但曾怀有染色体异常的胚胎，二是42岁以上的女性」。

染色体疾病多遗传而来．带因不发病易被忽略

由于不少染色体疾病是遗传而来，特别是有些是带因不发病，虽然本人没有发病，却可能生下患病的宝宝，这一类的遗传疾病最容易被忽略，往往要生出罹患重症的小孩以后，才惊觉家族存在此一问题。

卢凡医师指出，「国人阳性率不低的遗传疾病包括：地中海型贫血、脊髓性肌肉萎缩症、X染色体脆折症、听损、侏儒症等，都是这类容易被忽略的隐性遗传疾病，万一夫妻两人都同时带因，生下宝宝有重症的机会将是难以躲避的命运」。

卢凡医师表示，身为不孕症医师，比起「怀孕率」，更看重「活产率」，而遗传性疾病可能影响活产率，而每一个种族各有盛行率高的遗传疾病，在考虑多种族婚配的状况下，史丹福大学生殖医学中心将带因筛检列为初诊的常规检查。

台湾当前的婚配状况，也走上多种族通婚的趋势，隐性遗传疾病的带因也可能更加多样化；即使同种族，也因社会型态的改变，家族成员的来往不如以往密切，唯有透过孕前带因筛检，在更早了解夫妻双方的带因状况，最好在孕前进行，更能发挥「预防重于治疗」的价值，确实避免遗传性疾病对下一代造成困扰！

他进一步表示，根据美国妇产科医学会（The American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）在2017年提出针对基因体医学世代的带因筛检的意见声明：由于现今社会愈来愈多的多种族融合，而每一个种族各有盛行率高的遗传疾病，更需要进行「带因筛检」。 碍於单基因疾病种类相当多，没有任何一项检查可包山包海，建议选择涵盖常见、后续有治疗方式且易影响生活品质的遗传疾病，进行筛检。而相关遗传疾病的种类最好是依国际学会建议设计，如：美国妇产科医学会（ACOG）、美国医学院遗传学会（ACMG），以在短时间内进行高效率大规模遗传疾病筛检，也能因应多种族／跨国的婚配状况。最重要的是，基因不会改变，一生只要验一次即可。

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停止基因复制．终结遗传疾病的梦魇

卢凡医师指出，一旦确认有带因并确定点位，可事先掌握孕育下一代时将可能面临的问题，这时，建议改以人工生殖取代自然受孕的方式怀孕，利用胚胎著床前基因诊断技术（PGD/PGT-M），筛选没有基因异常的胚胎植入母体，一方面降低流产机会，也同时避免怀上有遗传疾病的胎儿。

卢凡医师分享一个令他充满喜悦与成就感的案例，一对姊妹花都是X染色体脆折症带因者，姐姐先知道自身为带因者，当时尚未怀孕但AMH指数很低；妹妹则是自然怀孕，经羊膜穿刺确认X染色体全突变后，因怀的是男宝宝，一定会发病，而于22周引产终止怀孕。

他解释，依国外文献报导，正常女性的X染色体脆折症带因率大约在1/250～1/350，表现在女性的主要症状为卵巢早衰，但女性还有另一个正常的X染色体可以提供保护成为隐性，而男性只有一个X染色体，所以会显现症状，遗传机率高达二分之一，生下的孩子除了智能障碍外，还可能包括情绪困扰、语言迟缓、注意力不集中、过动、自闭、不善与人接触等问题。

卢凡医师强调，「X染色体脆折症是仅次于唐氏症，造成智能障碍的第二原因，大部分唐氏症不会遗传，但脆折症却是一种会世代遗传的基因疾病」。

于是姊姊从2014年起接受第三代试管婴儿普拉斯（PLUS）疗程，共计取卵4次，配合「胚胎著床前基因筛检（PGD）」的科技，挑出没有带因的胚胎进行植入，分别于2015年与2019年生下两个宝贝儿子；妹妹也从2015年起如法炮制，接受3次取卵，顺利于2017年与2020年得到这对「好」儿女。 （照片已经当事者同意授权刊登于《妈妈宝宝》） 经过前后6年的努力，姊妹俩共获得4位高科技的黄金宝宝，都已经羊膜穿刺再度复检，确认无带因。卢凡医师表示，「借由胚胎著床前基因PGD的筛检，不但改变了这个家族的遗传宿命，也在这一代终结了脆折症的梦魇！这是我从事试管婴儿以来，觉得最有意义的一个案例！」

生育要趁早．避免染色体异常率增加

卢凡医师表示，女性如有生育打算的话，一定要认清年龄对于怀孕的影响，以35～37岁为分界，过了这个岁数，要自然受孕的机会将大幅降低，如果刚好是这个年纪的女性，想生就要赶快生！

他提醒，夫妻在无避孕的正常性生活情况下且经过一年仍然无法怀孕，应及早就医检查；若是年纪已过35岁，半年没有消息就该进行检查。找出问题并予以适合的方式解决。

至于想要小孩却还没有适合对象的女性，也可到不孕症门诊检查卵子库存量，了解自身的状况，必要时，也可考虑先冻卵，避免随著年纪增长而增加卵子异常的机率，为怀孕留下良好生机。此外，在冻卵前，建议先做带因筛检，为日后的生育提早做更好的规划。

艾微芙国际生殖医学中心医疗总监 卢凡医师